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研究人員確定了參與DNA修復(fù)機(jī)制的關(guān)鍵因素

東京首都大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定了我們體內(nèi)DNA修復(fù)機(jī)制的關(guān)鍵因素。他們第一次證明，DNA復(fù)制酶聚合酶的“校對”部分確保了DNA鏈?zhǔn)軗p部分的復(fù)制安全終止，最終使DNA免受嚴(yán)重?fù)p傷。這些新知識為科學(xué)家提供了使抗癌藥物更有效的方法和新的診斷方法。

2023-11-27 15:34:22

線粒體對B細(xì)胞發(fā)育和淋巴瘤形成至關(guān)重要

B淋巴細(xì)胞（或B細(xì)胞）是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要組成部分，產(chǎn)生針對感知病原體的高親和力抗體。B細(xì)胞從造血干細(xì)胞前體發(fā)育，在成人骨髓中分化和成熟為不同的中間體（前B細(xì)胞、前B細(xì)胞和未成熟B細(xì)胞）。然后B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心，在那里，在暗區(qū)，它們經(jīng)歷其B細(xì)胞受體的體細(xì)胞超突變。接下來，B細(xì)胞移動到亮區(qū)，在那里選擇具有對濾泡T輔助細(xì)胞呈遞的抗原具有高親和力的受體的B細(xì)胞，以進(jìn)一步發(fā)育成B細(xì)胞克?。ㄑ獫{和記憶B細(xì)胞）。這就是所謂的German中心反應(yīng)。由于免疫球蛋白基因位點(diǎn)的快速突變，該過程具有各種致癌影響。因此，生發(fā)中心B細(xì)胞是大多數(shù)彌漫性大C細(xì)胞淋巴瘤（最常見的非霍奇金淋巴瘤）的起源。

2023-11-21 15:29:44

解碼線粒體未折疊蛋白反應(yīng)

在細(xì)胞生物學(xué)的復(fù)雜世界中，維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)或蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)對于細(xì)胞的正常功能和存活至關(guān)重要。由于蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行各種各樣的基本任務(wù)，其折疊和功能的任何中斷都可能導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)激和功能障礙。重要的是，線粒體有自己的質(zhì)量控制系統(tǒng)，稱為線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）。

2023-11-21 15:10:38

《Nature》：人類VMAT2的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制機(jī)制

研究揭示人類VMAT2的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制機(jī)制。首次報道了人源VMAT2蛋白結(jié)合抑制劑TBZ、RSP及其底物5-羥色胺（5-HT）的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了兩種抑制劑發(fā)揮功能以及VMAT2轉(zhuǎn)運(yùn)底物的分子機(jī)制。

2023-11-07 14:45:31

革命性的方法將蛋白質(zhì)分析和單細(xì)胞研究聯(lián)系起來，以揭示疾病機(jī)制

最近發(fā)表在《Cell》雜志上的一項研究中，研究人員將液體活檢蛋白質(zhì)組學(xué)與來自眼部細(xì)胞類型的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)相結(jié)合，追蹤了房水（AH）中近6000種蛋白質(zhì)的細(xì)胞起源。雖然單細(xì)胞核糖核酸（RNA）測序（scRNA-seq）和轉(zhuǎn)錄組學(xué)提供細(xì)胞水平的基因表達(dá)，但它們需要組織活檢或僅限于尸檢組織。此外，無法推斷給定的信使RNA（mRNA）是否被翻譯;因此，研究蛋白質(zhì)組與人類疾病的相關(guān)性具有挑戰(zhàn)性。

2023-11-03 14:35:26

下一代測序如何改變抗體藥物發(fā)現(xiàn)

最近的一項研究表明，配備有體外噬菌體和酵母順序展示的抗體庫可以識別具有理想結(jié)合親和力和可開發(fā)特性的藥物樣先導(dǎo)物。該抗體庫在不到一個月的時間內(nèi)成功鑒定了31種抗SARS冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）抗體。一些抗體表現(xiàn)出中和活病毒的效力，具有高親和力和突出的生物物理性質(zhì)。

2023-11-01 14:53:51

研究發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)區(qū)室化是如何影響DNA損傷反應(yīng)

DNA DSB是極其危險的病變，可能導(dǎo)致易位或大的染色體重排，從而增加細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和遺傳完整性受損的風(fēng)險。染色質(zhì)是至關(guān)重要的DNA修復(fù)，這可以通過同源重組或非同源型末端連接機(jī)制來完成;然而，關(guān)于染色體結(jié)構(gòu)影響這些活動的機(jī)制的數(shù)據(jù)是有限的。雖然染色質(zhì)在DNA修復(fù)中的作用已經(jīng)被研究，但染色體折疊在這些過程中的作用尚不清楚。研究人員進(jìn)行了γ組蛋白2AX（gH 2AX）染色質(zhì)免疫沉淀，然后進(jìn)行測序（ChIP-seq）和直接DSB作圖來檢測DSB。從人DIvA細(xì)胞系收集的Hi-C數(shù)據(jù)用于研究三維（3D）基因組結(jié)構(gòu)，添加羥基他莫昔芬（OHT）以在確定的位點(diǎn)引起許多DSB。

2023-10-27 14:42:54

研究揭示了免疫細(xì)胞在復(fù)雜環(huán)境中集體遷移的能力

在對抗疾病時，我們的免疫細(xì)胞需要快速到達(dá)目標(biāo)。奧地利科學(xué)技術(shù)研究所（ISTA）的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞主動產(chǎn)生自己的引導(dǎo)系統(tǒng)，以在復(fù)雜的環(huán)境中導(dǎo)航。這挑戰(zhàn)了早期關(guān)于這些運(yùn)動的觀念。研究人員的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上，增強(qiáng)了我們對免疫系統(tǒng)的了解，并為改善人類免疫反應(yīng)提供了潛在的新方法。

2023-09-04 14:49:37

電穿孔自擴(kuò)增RNA表達(dá)IL-12有效抑制腫瘤發(fā)生

通過電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對于皮膚可以觸及的腫瘤。研究人員通過體內(nèi)電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來評估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

2023-08-28 15:50:54

RNA結(jié)合蛋白FMRP有助于腫瘤逃避免疫破壞的能力

一種蛋白質(zhì)在幫助腫瘤逃避免疫損傷方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種RNA結(jié)合蛋白，名為脆性X智力遲鈍蛋白（FMRP），調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，有助于提高其“逃避”免疫細(xì)胞的能力。在正常情況下，F(xiàn)MRP參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元中蛋白質(zhì)翻譯和mRNA的穩(wěn)定性，但他們發(fā)現(xiàn)它在許多類型的癌癥中異常上調(diào)。

2023-08-25 14:38:17

基于質(zhì)譜的分泌組方法揭示星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障功能的關(guān)鍵參與者

鑒定酶切割位點(diǎn)是一個挑戰(zhàn)。該研究小組依靠質(zhì)譜（MS）鑒定等技術(shù)的最新進(jìn)展來分析分泌組-一種可以全面檢測細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)的方法。在這項研究中，研究人員進(jìn)一步開發(fā)了這種方法來鑒定細(xì)胞膜相關(guān)蛋白的蛋白水解裂解。

2023-08-17 15:21:47

單細(xì)胞測序揭示健康和非酒精性脂肪性肝炎肝臟細(xì)胞通訊圖譜

肝臟是人體內(nèi)最大的器官，在營養(yǎng)和能量代謝方面起著至關(guān)重要的作用。肝臟代謝紊亂將導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病、血脂異常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的產(chǎn)生。非酒精性脂肪肝炎（NASH）是NAFLD最極端的形式，也是肝硬化和肝細(xì)胞癌等終末期肝病的主要病因。本研究通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序鑒定得到健康和NASH小鼠肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞（NPC）細(xì)胞圖譜，解析了在NASH過程中肝細(xì)胞間受體配體相互作用，并發(fā)現(xiàn)一種NASH相關(guān)的巨噬細(xì)胞，可能作為NASH治療的良好靶標(biāo)。

2023-08-08 15:00:40