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在過去的十年中，癌癥免疫治療領域取得了顯著進展。免疫系統(tǒng)檢查點抑制劑的發(fā)現(xiàn)和雙特異性抗體、特異性阻斷抗體、過繼細胞療法或細胞因子的后續(xù)使用使我們能夠從不同的角度面對癌癥，其中療法使用免疫細胞識別和殺死腫瘤細胞的能力。

盡管取得了這些進展，但仍有許多類型的腫瘤對免疫療法沒有反應。腫瘤基質(zhì)的復雜性、其異常脈管系統(tǒng)、代謝限制、免疫抑制細胞向腫瘤床的募集以及免疫抑制微環(huán)境的產(chǎn)生是免疫系統(tǒng)對其抗腫瘤作用必須面對的巨大障礙?；谧詳U增RNA（saRNA）的病毒載體可以產(chǎn)生高和瞬時水平的轉(zhuǎn)基因表達并誘導先天免疫應答，使其成為抗腫瘤治療的有趣工具。這些載體通常以病毒顆粒的形式遞送，但也可以以RNA的形式施用。

近日，納瓦拉CIMA大學的研究人員在《分子療法》雜志上發(fā)表了一篇題為《Intratoral electroporation of a self-amplified RNA expressing IL-12 induces antuminocular effects in mouse models of cancer》的文章。研究表明，通過電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實踐，特別是對于皮膚可以觸及的腫瘤。

在這項研究中，研究人員通過體內(nèi)電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來評估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

然后，研究人員使用SFV saRNA評估了這種方法的治療潛力，SFV saRNA編碼白細胞介素-12（SFV-IL-12），這是一種具有強烈抗腫瘤作用的促炎細胞因子。通過使用我們用SFV-IL-12 RNA的最佳電穿孔條件，研究人員能夠在MC 38結(jié)腸腺癌和PM299 L HCC腫瘤中誘導顯著的抗腫瘤作用。在電穿孔之前通過向腫瘤注射透明質(zhì)酸酶來高度增強這種作用。這種酶可以降解腫瘤中存在的富含HA的基質(zhì)，可能允許saRNA的更好分布，電穿孔后，saRNA可以接近更多數(shù)量的細胞。

事實上，研究人員之前已經(jīng)觀察到MC 38腫瘤可以表達PD-L1，這可能會抑制抗腫瘤反應。因此，SFV-IL-12電穿孔與抗PD-I單克隆抗體（mAb）的組合能夠進一步增強該療法的治療效果。

先前的研究已經(jīng)證明，腫瘤內(nèi)遞送表達抗PD-Ll的SFVVP（SFV-aPD-Ll）可誘導有效的抗腫瘤作用。因此，在未來的實驗中測試電穿孔的SFV-aPD-Ll RNA是否也可以產(chǎn)生治療效果將是有趣的?？傊?，本研究的結(jié)果表明，通過電穿孔遞送sRNA可能是局部癌癥免疫治療的一個有吸引力的策略。這種方法可以更容易地轉(zhuǎn)化為臨床實踐，特別是對于經(jīng)皮可達的腫瘤。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動物細胞表達載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達服務

? 重組抗體表達

實驗試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒