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科學家在單細胞致病寄生蟲中發(fā)現(xiàn)RNA編輯的新細節(jié)

RNA研究已經(jīng)發(fā)展和進步了巨大研究細胞內(nèi)部的技術(shù)也是如此。今天，這對夫婦的團隊使用冷凍電子顯微鏡和分子方法來提供RNA編輯的詳細了解。使用這項技術(shù)，他們的最新研究發(fā)現(xiàn)，一種稱為編輯體的蛋白質(zhì)復合物負責協(xié)調(diào)gRNA指導的變化，這些變化是RNA的化學成分尿苷插入和刪除級聯(lián)發(fā)生的。在錐蟲屬中，RNA編輯具有重要的作用：修復斷裂的基因DNA突變在寄生蟲中非常常見，因此即使遺傳密碼不可讀，編輯后的mRNA也成為細胞的功能部分。

2023-07-20 15:30:51

研究人員使用sgRNA/dCas 9復合物在幾個基因的啟動子區(qū)域中展示了靶向表觀基因組編輯

研究人員開發(fā)并表征了一種高度特異性的EpiEditing系統(tǒng)，該系統(tǒng)使用催化失活的Cas9（dCas9）來實現(xiàn)等位基因特異性脫氧核糖核酸（DNA）甲基化（ASM）。表觀基因組編輯涉及使用稱為EpiEditor的工具對特定基因組區(qū)域進行精確重編程。EpiEditor通常由諸如dCas 9、DNMT 3A/3L和單向?qū)Ш颂呛怂幔≧NA）（sgRNA）的組分組成。通過將甲基化引入特定基因座，可以調(diào)節(jié)基因表達。

2023-07-18 10:15:44

RNA靶向基因激活療法

隨著大規(guī)模重組蛋白生產(chǎn)和純化技術(shù)的創(chuàng)新，蛋白質(zhì)替代療法，即重組蛋白在臨床上取得了成功，如治療糖尿病的胰島素。然而，這種方法主要適用于分泌的蛋白質(zhì)或酶，并且受到這些分子復雜的藥代動力學和成本相關(guān)問題的阻礙。此外，合成蛋白不太可能完全代表由選擇性剪接、翻譯后修飾和其他調(diào)節(jié)機制引起的蛋白質(zhì)內(nèi)源性功能的多樣性。

2023-07-11 15:54:18

非編碼序列擴展了用于治療的新抗原

識別腫瘤特異性抗原對于開發(fā)和實施個性化癌癥免疫療法至關(guān)重要。這些療法可以利用新抗原或“新抗原”來開發(fā)疫苗，以觸發(fā)腫瘤特異性T細胞反應和腫瘤細胞殺傷。或者，新抗原肽可用于過繼細胞療法離體從腫瘤浸潤物或外周血中富集特定的T細胞群，隨后再輸注到患者體內(nèi)。

2022-12-08 14:24:10

設(shè)計阻斷兩種蛋白質(zhì)相互作用的合成分子的新指南

在細胞內(nèi)，蛋白質(zhì)不斷相互作用，以執(zhí)行不同的功能。對于這些功能改變的一些疾病，阻斷兩種或多種蛋白質(zhì)之間的結(jié)合成為一種可能的治療方法。

2022-12-02 14:31:30

編碼猴痘病毒蛋白的新型mRNA疫苗在臨床前研究中顯示出前景

編碼融合形式A35R和M1R (VGPox 1和VGPox 2)的mRNA疫苗在所有時間點都有效地誘導了細胞培養(yǎng)物中高水平的A35R和M1R IgGs，并中和了活病毒。然而，這兩種mRNAs的混合物(VGPox 3)不能在很久以后獲得與VGPox 3誘導的M1R特異性抗體相同的結(jié)果。然而，研究中測試的所有三種mRNA疫苗在病毒攻擊試驗中均提供了100%的保護?；蛟S，當所有試驗動物在第36天用活病毒(抗A35R和抗M1R)攻擊時中和抗體都被三種疫苗引發(fā)了

2022-11-24 09:49:30

基因組測序推動線粒體疾病研究的進展

遺傳異質(zhì)性和兩個基因組的潛在參與意味著MD不太適合靶向基因組測序方法。全基因組測序的優(yōu)點是在一次測試中覆蓋幾乎所有的核基因組和線粒體基因組，并獲得關(guān)于單核苷酸變異體(SNV)、短插入和缺失以及結(jié)構(gòu)變異體(SV)的信息。它還允許出色的測序深度。全基因組測序已知可檢測低至1%的異質(zhì)性水平，并可識別大多數(shù)患者血液樣本中的變異，從而減少后續(xù)組織活檢的需要。隨著測序成本的降低，基因組測序有可能成為MitD基因突變鑒定、功能研究和分子診斷的首選方法。

2022-11-21 16:32:16

新型分支可電離脂質(zhì)大大提高了mRNA遞送的效率

信使RNA (mRNA)是一種生物分子，它將細胞核中基因編碼的信息轉(zhuǎn)移到細胞質(zhì)中，供核糖體合成蛋白質(zhì)?？梢栽O(shè)計mRNA序列來編碼特定的蛋白質(zhì)；這方面最著名的例子是新冠肺炎的mRNA疫苗。mRNA分子很大，化學性質(zhì)不穩(wěn)定，因此必須利用載體將mRNA輸送到細胞中。遞送mRNA的最先進技術(shù)之一是脂質(zhì)納米粒(LNPs)，其由可電離的脂質(zhì)、膽固醇、輔助脂質(zhì)和聚乙二醇組成。

2022-11-16 14:34:04

研究人員提出一種深度抗體-抗原相互作用算法，以加速潛在治療抗體的識別

人們認為人體能產(chǎn)生10數(shù)量級的抗體20在對病毒感染的免疫反應中。其中，只有一小部分對病毒有中和作用。一些抗體只調(diào)理抗原。與抗體直接參與阻止病原體與宿主細胞結(jié)合的中和作用相比，調(diào)理作用是抗體標記病原體以通過巨噬細胞進行的吞噬作用進行破壞的過程。 在免疫反應過程中產(chǎn)生的大量抗體仍然是未知的，它們與抗原的相互作用只能通過資源和時間密集型的濕式實驗室實驗來檢測，如酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)、噬菌體展示、假病毒測定等?？梢赃M行抗原中和初步篩選的計算方法可以通過縮小濕實驗室實驗的目標來加速新抗體的識別。

2022-11-10 10:51:56

新型單克隆抗體NA8和NE12可中和大多數(shù)新型冠狀病毒變異體和亞變異體

在最近發(fā)表于的一項研究中細胞報告，研究人員產(chǎn)生并表征了兩種單克隆抗體(NA8和NE12 )它們針對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(新型冠狀病毒)的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域刺突蛋白并表現(xiàn)出針對主要新型冠狀病毒變異體的中和活性。隨著目前使用的單克隆抗體療法和疫苗對新出現(xiàn)的亞變異體失去效力，廣泛中和抗體如NA8和NE12的發(fā)展有助于限制免疫逃避型新型冠狀病毒變異體的全球傳播。

2022-11-07 15:03:56

酵母雙雜交篩選技術(shù)對于抑癌基因pVHL互作組的鑒定

使用酵母雙雜交篩選技術(shù)，研究了人類睪丸中pVHL30的相互作用組，發(fā)現(xiàn)了與pVHL30互作的蛋白有61個，其中6個為之前已報道的，55個為新發(fā)現(xiàn)的。包括參與相關(guān)細胞通路的蛋白，如細胞周期調(diào)控、DNA損傷修復、細胞凋亡和細胞骨架調(diào)控，其中多種蛋白質(zhì)直接參與精子發(fā)生、生殖代謝和癌癥。

2022-11-03 13:46:03

抗體的新特性：輕鏈一致性的研究報告

研究人員調(diào)查了具有相似重鏈的幼稚、未轉(zhuǎn)換、記憶和成漿細胞表型的不相關(guān)B細胞對是否也具有相同的輕鏈。盡管如此，將抗體按功能分組仍是一個挑戰(zhàn)。理論上，具有相同功能的抗體應該具有相似的表位和互補的表位。然而，雖然在試管內(nèi)特異性抗體的分析抗原結(jié)合相對來說更簡單，只有少量的抗體可以分析它們的中和活性。

2022-10-31 15:13:12