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RNA外泌體在B細(xì)胞發(fā)育中起關(guān)鍵作用
發(fā)布時(shí)間:2022-06-14 09:33:58作者:輝駿生物-fitgene

RNA 外泌體——降解舊 RNA 分子的細(xì)胞機(jī)器——在 B 細(xì)胞的發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,而 B 細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)抵御感染的能力至關(guān)重要。 該研究發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》 解釋了為什么在編碼這種機(jī)制的基因中具有罕見(jiàn)突變的患者通常存在免疫缺陷,并且可以提供治療自身免疫性疾病的新方法。


許多患有與 RNA 外泌體缺乏相關(guān)的罕見(jiàn)疾?。ǚQ為毛肝腸綜合征 (THES))的患者也會(huì)出現(xiàn) B 細(xì)胞免疫缺陷并經(jīng)歷反復(fù)感染。  盡管研究人員早就知道THES與被稱為SKIV2L和TTC37的外泌體編碼基因的突變有關(guān),但該疾病的分子基礎(chǔ)尚不清楚。


為了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用,Yan 博士在免疫學(xué)系的研究團(tuán)隊(duì)以及 UTSW 原發(fā)性免疫缺陷診所和達(dá)拉斯兒童醫(yī)學(xué)中心的同事研究了一名攜帶這種突變的 THES 患者,除了 THES(一種多器官疾病,其癥狀包括出生時(shí)體積小、頑固性腹瀉、獨(dú)特的“羊毛狀”毛發(fā)和肝臟疾?。┑某R?jiàn)臨床特征外,該患者的 B 細(xì)胞計(jì)數(shù)嚴(yán)重低下。


然后,研究人員生成了在產(chǎn)生 B 細(xì)胞的骨髓干細(xì)胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。這些動(dòng)物也有 B 細(xì)胞缺陷。  進(jìn)一步的研究表明,B 細(xì)胞從未成熟,因?yàn)樗鼈儼l(fā)育的關(guān)鍵部分——祖細(xì)胞隨機(jī)重組遺傳物質(zhì)以產(chǎn)生多樣化的 B 細(xì)胞庫(kù)——沒(méi)有發(fā)生。


這似乎與 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有關(guān)。 在同一期《科學(xué)免疫學(xué)》上發(fā)表的另一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)中,哥倫比亞大學(xué)的研究人員表明,RNA 外泌體其他成分的突變也會(huì)導(dǎo)致 B 細(xì)胞缺陷。  這些突變使 RNA 外泌體失去功能,導(dǎo)致細(xì)胞選擇性地保留 RNA,特別是不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的非編碼形式。當(dāng) B 細(xì)胞祖細(xì)胞被過(guò)多的非編碼 RNA 堵塞時(shí),它們就不能成熟為功能性 B 細(xì)胞。


綜上所述,研究結(jié)果表明,THES 可能會(huì)接受骨髓移植治療,用健康的 B 細(xì)胞祖細(xì)胞替換攜帶基因突變的有缺陷的 B 細(xì)胞祖細(xì)胞。SKIV2L 可以為對(duì)抗狼瘡等自身免疫性疾病提供新的靶點(diǎn),其中過(guò)度活躍的 B 細(xì)胞起著關(guān)鍵作用。通過(guò)抑制該基因的活性,可以控制B細(xì)胞的數(shù)量,降低自身免疫攻擊的強(qiáng)度。



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