在您的家中,將書籍存放在書架上,將工具存放在工具箱中,將掃帚存放在掃帚柜中,這樣您就可以在需要時輕松取用這些物品。 在體內(nèi),造血干細(xì)胞 (HSC) 存在于稱為 HSC 壁龕的骨髓中它們自己的專門“點”中。 最近,日本的研究人員已經(jīng)確定了在這些生態(tài)位中發(fā)揮關(guān)鍵作用的基因。
由大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員對轉(zhuǎn)錄因子 Runx1 和 Runx2 在稱為 HSC 生態(tài)位的骨髓微環(huán)境中的作用有了新的認(rèn)識。 HSC 壁龕對于維持 HSC 至關(guān)重要,而 HSC 會產(chǎn)生血細(xì)胞。
HSC 生態(tài)位的主要組成部分是一種稱為 CXC 趨化因子配體
12 豐富的網(wǎng)狀 (CAR) 細(xì)胞的細(xì)胞類型。 CAR 細(xì)胞表達(dá)被稱為細(xì)胞因子的信號分子,這些分子對維持造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞 (HSPC)
很重要。 該團(tuán)隊此前發(fā)現(xiàn),CAR 細(xì)胞表達(dá)一種稱為 Runx2 的轉(zhuǎn)錄因子,已知該轉(zhuǎn)錄因子在骨骼發(fā)育中發(fā)揮作用。 在這項研究中,他們新發(fā)現(xiàn)
CAR 細(xì)胞也表達(dá) Runx1,這對于造血干細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要。 然而,尚不清楚 Runx 轉(zhuǎn)錄因子如何在 HSC
生態(tài)位的維持中發(fā)揮作用,這促使研究小組研究了這一作用。
為了評估 Runx 轉(zhuǎn)錄因子對骨髓的影響,研究人員使用了小鼠模型,其中 Runx1 和/或 Runx2 在 CAR 細(xì)胞中被特異性刪除。
研究人員發(fā)現(xiàn),包括 CAR 細(xì)胞在內(nèi)的間充質(zhì)細(xì)胞中缺乏 Runx1 的小鼠表現(xiàn)出正常的骨骼和骨髓發(fā)育,而缺乏 Runx2 的小鼠表現(xiàn)出正常的 CAR 細(xì)胞和骨髓,但骨骼短且不成熟。 然而,在 CAR 細(xì)胞中同時缺乏 Runx1 和 Runx2 的小鼠表現(xiàn)出 HSPC 和免疫細(xì)胞的顯著減少,同時骨髓中的纖維化(結(jié)締組織的異常積聚)增加,這是一種稱為骨髓纖維化的疾病的標(biāo)志。
在原發(fā)性骨髓纖維化小鼠模型中,Runx1和Runx2的表達(dá)減少,而纖維化基因的表達(dá)增加,進(jìn)一步突出了Runx1和Runx2在抑制骨髓纖維化中的作用。
盡管在這個話題上還需要做更多的工作,但這些發(fā)現(xiàn)表明 Runx1 和 Runx2 可能是骨髓纖維化診斷和治療的潛在靶點。
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