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大多數(shù)自身免疫性疾病易于診斷但難以治療。近日發(fā)表在《Science》雜志上的一篇論文建議使用您獨特的免疫細胞指紋來快速確定哪些治療方法對您的自身免疫性疾病有效。這一發(fā)現(xiàn)可以幫助個人找到適合他們的量身定制的治療方法，并指導新藥的開發(fā)。

悉尼、霍巴特、墨爾本、布里斯班和舊金山的研究人員進行的這項研究有助于我們了解為什么某些治療方法對某些患者有效，而對另一些患者無效。  這是迄今為止最大的將致病基因與特定類型的免疫細胞聯(lián)系起來的研究。

目前正在悉尼進行一項針對克羅恩病患者的試驗，以預測哪些治療方法對特定患者有效，一些自身免疫性疾病很難治療。鮑威爾教授說?！坝捎谖覀兊拿庖呦到y(tǒng) 很復雜，而且個體之間的差異如此之大，我們目前還不能很好地理解為什么一種治療方法對某些人有效，而對另一些人無效?！?

該研究將特定基因和免疫細胞類型與個體疾病聯(lián)系起來，包括多發(fā)性硬化癥、類風濕性關節(jié)炎、炎癥性腸病、1 型糖尿病和克羅恩病。這意味著個人獨特的遺傳特征可用于提供量身定制的治療，以精確馴服他們的免疫系統(tǒng)?！拔覀兊臄?shù)據(jù)還為縮小潛在藥物靶點提供了新途徑。  這項研究的潛在健康和經(jīng)濟影響是巨大的，”塔斯馬尼亞大學孟席斯醫(yī)學研究所的聯(lián)合主要作者和臨床醫(yī)生研究員亞歷克斯休伊特教授說。

“大多數(shù)罕見的遺傳疾病就像身體發(fā)生的重大車禍——它們通常很容易識別和定位它們在基因組中的發(fā)生位置。  但免疫疾病通常更像是交通擁堵，阻礙交通的基因變化更難具體查明。  這項研究幫助我們確定了問題點，”休伊特教授說。

這項工作的最大見解將是確定治療靶點和定義免疫疾病的亞群，然后可以改進臨床試驗以評估藥物有效性。我們身體的免疫系統(tǒng)旨在對抗外部威脅，但是當我們的免疫系統(tǒng)瞄準我們自己的健康細胞時，就會發(fā)生自身免疫性疾病。  它們影響了大約 12 個澳大利亞人中的一個，無法治愈，需要終身治療以盡量減少損害。

通常，患者會嘗試許多不同的治療方法，然后才能找到適合他們的治療方法。某些藥物可能僅對 15% 的患者非常有效，因此不建議將其作為一線治療。我們現(xiàn)在有一種方法可以將治療反應與個體的免疫遺傳學聯(lián)系起來——并有可能在臨床醫(yī)生進行治療之前對這 15% 的患者進行篩查。

研究人員表示，他們的數(shù)據(jù)可以降低與開發(fā)新療法相關的風險。制藥公司可能有數(shù)百個目標，必須決定將哪些目標推進 I 期臨床試驗，因為他們知道 90% 的潛在候選藥物在臨床開發(fā)過程中失敗。了解哪些細胞類型與特定疾病相關是開發(fā)新藥的關鍵。

一百萬個細胞揭示了復雜性并提供了確定性

該研究通過以前所未有的規(guī)模觀察個體免疫細胞中的基因，提供了獨特的見解。它分析了來自大約 1000 名健康個體的超過 100 萬個免疫細胞的基因組學，總共探索了 14 種不同類型的免疫細胞。

這種單獨的方法比以前分析血液樣本中的組合細胞的研究更清晰地描繪了畫面。大量 RNA 分析的問題是我們只觀察到一個平均信號。  但是，允許身體抵御攻擊的細胞功能和細胞類型存在巨大差異，平均分析并不能反映各種免疫細胞中發(fā)生的情況。

融入臨床試驗

這些發(fā)現(xiàn)導致了臨床試驗。研究克羅恩 與圣喬治醫(yī)院合作的免疫基因型如何影響他們對不同治療的反應，并正在尋求在一系列自身免疫性疾病中建立新的試驗，”教授說鮑威爾?！斑@是 Garvan 開創(chuàng)性的 OneK1K 研究的一個重要里程碑，該研究旨在展示遺傳學如何在細胞水平上導致免疫疾病的風險。”