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高密度脂蛋白 (HDL) 具有抗氧化、抗炎和膽固醇外排功能。  因此，高水平的 HDL 被認(rèn)為有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化，即動(dòng)脈中斑塊的積聚，這可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作或中風(fēng)。

HDL 的保護(hù)作用與對(duì)氧磷酶 1 (PON1) 相關(guān)，PON1 通過(guò)其芳基酯酶 (AE) 活性催化抗氧化反應(yīng)。  此外，血清中發(fā)現(xiàn)的 95% 的 PON1 通過(guò)形成 HDL-PON1 復(fù)合物與 HDL 結(jié)合。

該復(fù)合物部分受磷脂酶內(nèi)皮脂肪酶 (EL) 的調(diào)節(jié)。  這種酶水解 HDL，產(chǎn)生溶血磷脂和游離脂肪酸。  它顯著改變了HDL的結(jié)構(gòu)和功能。

以前的研究表明，HDL 的 EL 修飾降低了 體外 ； 即，EL 取代了 HDL 中的 PON1。 最近，一項(xiàng)研究進(jìn)行了 體外 和 體內(nèi) 分析，以進(jìn)一步研究 EL 和 HDL-PON1 復(fù)合物之間的關(guān)系。

在這項(xiàng)研究中，純化的 HDL 與 EL 過(guò)表達(dá)或空病毒 (EV) 感染的對(duì)照 HepG2 細(xì)胞在不存在或存在 PON1 共過(guò)表達(dá)的情況下進(jìn)行 體外 研究。 與 EV 控制環(huán)境中的相比，EL 環(huán)境中的 HDL-PON1 含量和 AE 活性均顯著降低，無(wú)論 PON1 共過(guò)表達(dá)如何。 這些數(shù)據(jù)支持以前關(guān)于 EL 脂解活性對(duì) HDL 置換 PON1 的重要性的研究。

還進(jìn)行了快速蛋白質(zhì)液相色譜 (FPLC) 以進(jìn)一步了解這種置換發(fā)生的機(jī)制。  由于 HDL 大小的減少與 EL 和 EV 控制環(huán)境中 PON1 含量和 AE 活性的減少有關(guān)，該研究表明 EL 酶促相互作用而不是 EL 誘導(dǎo)的 HDL 大小和組成的改變導(dǎo)致 PON1 置換。

為了確定這種關(guān)系是否也發(fā)生 在體內(nèi) ，還在人體中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。 取健康志愿者血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定 EL 水平、PON1 含量和 AE 活性。 相反 體外 數(shù)據(jù) ，體內(nèi) 結(jié)果表明，EL 血清水平高于中位數(shù)的受試者與 HDL 中較高的 PON1 含量和 AE 活性增加呈正相關(guān)。

進(jìn)行核磁共振 (NMR) 光譜， （Avance Neo 600 MHz 光譜儀）和 Bruker IVDr 脂蛋白亞類(lèi)分析工具 以量化 HDL、HDL 亞類(lèi)和脂解產(chǎn)物。

高和低 EL 血清中的總 HDL 相當(dāng)，表明 EL 和 HDL 之間沒(méi)有相關(guān)性。  然而，與低 EL 血清相比，在高 EL 血清中觀(guān)察到顯著更高水平的脂肪分解產(chǎn)物，表明這兩種成分之間存在某種關(guān)系，因?yàn)橐阎@些產(chǎn)物是由 EL 介導(dǎo)的 HDL 磷脂分解產(chǎn)生的。

根據(jù)最近這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)， 在體外和體內(nèi) 。 存在 EL 時(shí)，觀(guān)察到 HDL-PON1 含量和 AE 活性明顯降低 體外 EL 和 HDL 之間的關(guān)系 體內(nèi) 似乎要復(fù)雜得多。 結(jié)果表明 EL 和 HDL 之間存在一定的相關(guān)性，但這可能不僅僅是由于與 EL 和 HDL 的相互作用。 因此，需要使用更大的人群進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以了解體內(nèi)。