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腫瘤微環(huán)境中 DNA 轉(zhuǎn)移的新途徑
發(fā)布時間:2022-03-30 15:22:21作者:輝駿生物-fitgene

圣母大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了另一種腫瘤細(xì)胞將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到其微環(huán)境中的其他細(xì)胞的方式,從而導(dǎo)致癌癥擴散。


在他們發(fā)表在《 Cell Reports 》上的最新研究中,生物科學(xué)系的 Morris Pollard 教授 Crislyn D'Souza-Schorey 和合作者發(fā)現(xiàn) DNA“貨物”在稱為細(xì)胞外微泡的小信息囊中運輸。  他們的研究是她的實驗室為進一步了解細(xì)胞之間信息共享而開展的工作的延續(xù)。


“我們已經(jīng)證明這些微泡中存在的 DNA 與轉(zhuǎn)移有關(guān),所以現(xiàn)在我們有了一個很好的平臺來評估遺傳畸變,”同時隸屬于 Berthiaume 精密健康研究所的 D'Souza-Schorey 說。 Boler-Parseghian 罕見病和被忽視疾病中心和哈珀癌癥研究所。


與正常細(xì)胞不同,癌細(xì)胞通常充滿細(xì)胞溶質(zhì) DNA,這是在細(xì)胞核外的果凍狀液體中發(fā)現(xiàn)的 DNA。  這種 DNA 可以來自多種來源,但最近的證據(jù)表明,染色體不穩(wěn)定性是腫瘤細(xì)胞中胞質(zhì) DNA 的主要來源。


研究小組使用來自一名男性癌癥患者的細(xì)胞模型來展示 Y 染色體 DNA 是如何運作;  由于染色體不穩(wěn)定性而存在于細(xì)胞質(zhì)中;  由細(xì)胞外囊泡攜帶并轉(zhuǎn)移到雌性乳腺上皮細(xì)胞系中。


研究人員證明,細(xì)胞溶質(zhì) DNA 與酶 cGAS 一起轉(zhuǎn)移到微泡中,cGAS 之所以被發(fā)現(xiàn),部分原因是它在對細(xì)菌和病毒感染的免疫反應(yīng)中發(fā)揮了作用。  科學(xué)家們越來越認(rèn)識到 cGAS 可能在腫瘤進展中發(fā)揮作用,這項新研究描繪了一種修改 DNA 以幫助腫瘤進展的方式。


D'Souza-Schorey 實驗室于 2019 年在 Nature Cell Biology 上發(fā)表的工作描述了腫瘤細(xì)胞內(nèi)的 microRNA 如何轉(zhuǎn)移到剛剛在細(xì)胞外圍形成的微泡中。   一旦脫落,這些囊泡就會被微環(huán)境中的非腫瘤細(xì)胞吸收。  還可以發(fā)現(xiàn)微泡在血液和尿液等液體中循環(huán)通過身體,并且可以用作指示癌癥存在的生物標(biāo)志物。


雖然 microRNA 可以比 DNA 更快地影響蛋白質(zhì)表達(dá),但研究人員對 DNA 含量感興趣,因為它是一個人基因組的實際部分,包括任何與腫瘤相關(guān)的突變,Clancy 說。  證明 DNA 已經(jīng)從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個細(xì)胞也更加困難。




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