科學(xué)家們最近報(bào)道了組蛋白乙酰化調(diào)節(jié)的長鏈非編碼RNA被稱為溶酶體細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子 ( LCDR ) 在腫瘤存活中的關(guān)鍵作用，為肺癌提供了潛在的診斷和治療靶點(diǎn)。該LCDR 肺癌細(xì)胞 結(jié)果已發(fā)表在《PNAS》上。

溶酶體參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，其失調(diào)與包括癌癥在內(nèi)的各種人類疾病有關(guān)。LncRNA 是長度超過 200 個(gè)核苷酸的非編碼 RNA，其失調(diào)與癌癥標(biāo)志相關(guān)。  它們通過與 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)組裝體（包括具有選擇性剪接、RNA 穩(wěn)定性和翻譯等功能的異質(zhì)核糖核酸蛋白 (hnRNP) 家族）相互作用來驅(qū)動(dòng)癌癥的生長和存活。然而，lncRNA 和/或 hnRNP 是否參與溶酶體介導(dǎo)的癌癥存活尚未闡明。

在這項(xiàng)研究中， LCDR 與異質(zhì)核核糖核蛋白 K (hnRNP K) 結(jié)合，以調(diào)節(jié)維持溶酶體膜完整性的溶酶體相關(guān)蛋白跨膜 5 (LAPTM5) 轉(zhuǎn)錄物的穩(wěn)定性。

據(jù)研究人員稱，敲低 LCDR 、hnRNP K 或 LAPTM5 可促進(jìn)溶酶體膜透化和溶酶體細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 部分恢復(fù)了該軸對溶酶體細(xì)胞死亡的影響在體外和體內(nèi)。

同樣，靶向 LCDR 顯著降低了患者來源的肺腺癌 (LUAD) 異種移植物的腫瘤生長，并使用納米顆粒 (NPs) 介導(dǎo)的系統(tǒng)性 siRNA 遞送導(dǎo)致顯著的細(xì)胞死亡。此外， LCDR /hnRNP K/LAPTM5 在 LUAD 組織中上調(diào)，它們的共表達(dá)顯示出對 LUAD 的診斷價(jià)值增加。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了 LCDR /hnRNP K/LAPTM5 作為潛在的治療靶點(diǎn)，而溶酶體靶向是癌癥治療中一種很有前景的策略。

蛋白組/代謝組實(shí)驗(yàn)

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實(shí)驗(yàn)檢測服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗(yàn)

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實(shí)驗(yàn)服務(wù)

? miRNA靶基因驗(yàn)證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒

輝駿實(shí)力