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蛋白質(zhì)糖基化的新調(diào)控密碼
發(fā)布時(shí)間:2022-07-14 10:45:29作者:輝駿生物-fitgene

自然界中的許多蛋白質(zhì)以糖蛋白,由蛋白質(zhì)(多肽鏈)和聚糖(糖鏈)組成。 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)是根據(jù)其遺傳藍(lán)圖確定的,但有關(guān)聚糖的信息并不直接由基因組編碼。 因此,難以控制蛋白質(zhì)糖基化。 在這種情況下,由日本合作研究小組在多肽中發(fā)現(xiàn)了一種特定的氨基酸序列,該多肽誘導(dǎo)了一種名為 Lewis X 的特定聚糖結(jié)構(gòu)。


日本的研究人員此前已經(jīng)表明,Lewis X 通過巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶 9 (FUT9) 的酶促作用特異性地修飾小鼠神經(jīng)干細(xì)胞中的蛋白質(zhì) LAMP-1。  在最近的這項(xiàng)研究中,他們表明 LAMP-1 特異性的 Lewis X 修飾不僅發(fā)生在神經(jīng)干細(xì)胞中,還發(fā)生在幾種培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中。  此外,他們發(fā)現(xiàn) LAMP-1 中由 29 個(gè)氨基酸殘基組成的序列可促進(jìn)酶催化的 Lewis X 修飾,并且當(dāng)與用作生物藥物的其他蛋白質(zhì)融合時(shí),該序列會(huì)誘導(dǎo) Lewis X 修飾。 這意味著,在糖蛋白分子中,特定的氨基酸序列可以確定它們的聚糖結(jié)構(gòu)。


大多數(shù)生物藥物是糖蛋白,治療性抗體就是最好的例證。 它們的聚糖結(jié)構(gòu)對(duì)其功效和安全性至關(guān)重要。 因此,糖基化的控制是生物制藥發(fā)展中的一個(gè)重要問題。 他們對(duì)蛋白質(zhì)糖基化調(diào)控代碼的發(fā)現(xiàn)有望為控制生物藥物的糖基化鋪平道路。


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