中文標(biāo)題：三陰性乳腺癌凋亡細(xì)胞胞外囊泡中的CXCL1蛋白通過(guò)激活TAM/PD-L1信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移

發(fā)表期刊： J Exp Clin Cancer Res

中科院分區(qū)：1區(qū)

影響因子：11.3

發(fā)表時(shí)間：2024年4月

合作單位：廣東省中醫(yī)院

運(yùn)用技術(shù)：DNA pull down-MS（由輝駿生物提供技術(shù)支持，點(diǎn)擊查看服務(wù)詳情）

【研究?jī)?nèi)容】：

2024年4月，廣東省中醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)：三陰性乳腺癌(TNBC)凋亡細(xì)胞胞外囊泡中的CXCL1蛋白能與PD-L1啟動(dòng)子結(jié)合，并轉(zhuǎn)錄激活EED介導(dǎo)的PD-L1啟動(dòng)子活性來(lái)增強(qiáng)TAM/PD-L1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，此外，TPCA-1可以作為改善TNBC預(yù)后的靶向候選藥物。輝駿生物為客戶提供DNA pull down MS實(shí)驗(yàn)技術(shù)服務(wù)。

【研究背景】：

三陰性乳腺癌(TNBC)是最具侵襲性的乳腺癌亞型，化療可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，是該疾病的基礎(chǔ)治療方法。值得注意的是，新證據(jù)表明，垂死細(xì)胞釋放的信號(hào)可能通過(guò)調(diào)節(jié)周圍的微環(huán)境來(lái)誘導(dǎo)癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。然而，潛在的分子機(jī)制和靶向策略尚未被探索。

【研究路線】：

1. 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TNBC凋亡細(xì)胞的胞外囊泡(EV-dead)可誘導(dǎo)TNBC肺轉(zhuǎn)移
2. 功能分析表明EV-dead通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化來(lái)促進(jìn)TNBC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和化療耐藥
3. 趨化因子陣列分析鑒定了EV-dead的關(guān)鍵分子CXCL1
4. 表達(dá)分析顯示EV-dead中CXCL1通過(guò)激活PD-L1表達(dá)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化
5. CXCL1調(diào)低會(huì)抑制EV-dead誘導(dǎo)的TNBC生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移
6. DNA pull down MS等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CXCL1通過(guò)結(jié)合PD-L1啟動(dòng)子促進(jìn)巨噬細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)
7. 體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CXCL1抑制劑TPCA-1可顯著抑制EV-dead誘導(dǎo)的化療耐藥和TNBC肺轉(zhuǎn)移

【結(jié)論】：
三陰性乳腺癌(TNBC)是最具侵襲性的乳腺癌亞型。TNBC凋亡細(xì)胞胞外囊泡的趨化因子陣列分析發(fā)現(xiàn)：胞外囊泡中的CXCL1是激活TAM/PD-L1信號(hào)通路的關(guān)鍵成分，CXCL1的敲低可顯著抑制胞外囊泡誘導(dǎo)的TNBC生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。DNA?pull down MS和Luc等實(shí)驗(yàn)也確定了CXCL1能與PD-L1啟動(dòng)子結(jié)合，促進(jìn)PD-L1啟動(dòng)子活性來(lái)增強(qiáng)TAM/PD-L1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，TPCA-1可以作為改善TNBC預(yù)后的靶向候選藥物，且無(wú)明顯毒性。

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