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休眠的皰疹病毒通過一種以前未知的由病毒 microRNA 介導(dǎo)的細(xì)胞機(jī)制誘導(dǎo)它們的再激活。  維爾茨堡的研究人員在《Nature》雜志上展示了這一點(diǎn)。

迄今為止，已知人類有八種不同的皰疹病毒。  急性感染后，它們都會(huì)在體內(nèi)永久沉淀。  在某些情況下，它們會(huì)從這個(gè)休眠階段醒來，繁殖并攻擊其他細(xì)胞。  這種重新激活通常與癥狀有關(guān)，例如發(fā)癢的唇皰疹或帶狀皰疹。

在進(jìn)化過程中，大多數(shù)皰疹病毒已經(jīng)學(xué)會(huì)使用小 RNA 分子，即所謂的 microRNA，對(duì)其宿主細(xì)胞進(jìn)行重新編程以發(fā)揮其優(yōu)勢。 由德國巴伐利亞州維爾茨堡 Julius-Maximilians-Universit?t (JMU) 維爾茨堡的 Bhupesh Prusty 和 Lars D?lken 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組現(xiàn)在首次能夠證明病毒 microRNA 可以作為主要調(diào)節(jié)因子來誘導(dǎo)病毒的重新激活病毒。研究人員介紹了人類皰疹病毒 6 (HHV-6) 觸發(fā)自身覺醒的先前未知的細(xì)胞機(jī)制。

重新激活病毒后的問題

超過 90% 的人在沒有注意到的情況下感染了 HHV-6。  該病毒可能僅在反復(fù)喚醒時(shí)才會(huì)引起問題。HHV-6 再激活被懷疑會(huì)損害心臟功能，導(dǎo)致移植器官排斥并引發(fā)多發(fā)性硬化癥或慢性疲勞綜合征 (ME/CFS) 等疾病。  此外，最近的研究表明，這種皰疹病毒可能與精神分裂癥、雙相情感障礙和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)展有關(guān)。

以前未知的關(guān)鍵是一種稱為 miR-aU14 的病毒 microRNA，它是啟動(dòng) HHV-6 重新激活的中央開關(guān)。

microRNA在細(xì)胞中的作用

調(diào)節(jié)性 miR-aU14 來自病毒本身。   它一經(jīng)表達(dá)，就會(huì)干擾人類 microRNA 的新陳代謝。  在這樣做的過程中，它選擇性地干擾了 miR-30 家族的幾個(gè) microRNA 的成熟。  因此，這些重要的細(xì)胞 microRNA不再產(chǎn)生。  這反過來會(huì)影響細(xì)胞信號(hào)通路，即所謂的 miR-30 / p53 / Drp1 軸。

通過該途徑，病毒 miR-aU14 誘導(dǎo)線粒體斷裂。  這些細(xì)胞結(jié)構(gòu)對(duì)于能量產(chǎn)生至關(guān)重要，而且對(duì)于防御病毒的信號(hào)傳輸也很重要。

因此，病毒 miR-aU14 會(huì)干擾 I 型干擾素的產(chǎn)生——細(xì)胞通過信使物質(zhì)向免疫系統(tǒng)發(fā)出病毒存在的信號(hào)。  由于缺少干擾素，皰疹病毒能夠不受干擾地從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S狀態(tài)。   有趣的是，維爾茨堡研究小組還能夠證明，病毒 microRNA 不僅對(duì)病毒復(fù)制至關(guān)重要，而且還能直接觸發(fā)病毒從休眠狀態(tài)重新激活。

研究如何繼續(xù)

研究人員現(xiàn)在想要了解病毒 microRNA 啟動(dòng)病毒再激活的確切機(jī)制。  此外，有初步跡象表明其他皰疹病毒也可以通過相同的機(jī)制重新激活。   這可以揭示治療選擇，以防止這些病毒重新激活或?qū)ｉT觸發(fā)它以消除重新激活的細(xì)胞。  另一個(gè)目標(biāo)是詳細(xì)了解線粒體斷裂的分子后果。

這項(xiàng)工作首次表明，一種 microRNA 可以直接調(diào)節(jié)其他 microRNA 的成熟過程。  這也開辟了新的治療可能性：人工小 RNA 可以設(shè)計(jì)為專門關(guān)閉 microRNA 家族的單個(gè)成員。  到目前為止，這種微妙的干預(yù)是不可能的。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒