波恩大學(xué)和圣保羅大學(xué)的研究人員使用定制的“微型抗體”成功地減輕了小鼠的慢性炎癥。
這些納米抗體使它們能夠溶解組織中通常激活免疫系統(tǒng)的分子復(fù)合物。
產(chǎn)生的納米抗體將來可能有助于減緩導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎或神經(jīng)退行性疾病等疾病的不需要的炎癥反應(yīng)。 該研究發(fā)表在 EMBO 分子醫(yī)學(xué)雜志上。
我們體內(nèi)的細(xì)胞也有一個(gè)復(fù)雜的警報(bào)系統(tǒng),即炎癥小體。 它的核心成分是所謂的 ASC 蛋白。
在發(fā)生危險(xiǎn)時(shí),例如受到病原體的攻擊,這些分子中的許多會(huì)結(jié)合在一起形成一個(gè)大的復(fù)合體,即 ASC 斑點(diǎn)。
這確保了兩件事:首先,它的活動(dòng)導(dǎo)致細(xì)胞積累大量的信使物質(zhì),可以用來召喚免疫系統(tǒng)的幫助。
其次,細(xì)胞膜上形成了許多孔,這些警報(bào)分子可以通過這些孔到達(dá)外部并完成任務(wù)。
這些漏洞最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,這就是為什么這種先天免疫防御機(jī)制非常重要的原因。然而,在這個(gè)過程中,ASC
斑點(diǎn)也會(huì)在組織中積累,并且可能會(huì)在那里持續(xù)很長時(shí)間。
“我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠在老鼠身上證明,即使在威脅已經(jīng)避免之后,它們的活動(dòng)也會(huì)激活免疫系統(tǒng),”富蘭克林說。 “這可能導(dǎo)致慢性炎癥,嚴(yán)重?fù)p害組織?!?
富蘭克林的團(tuán)隊(duì)與圣保羅大學(xué)的研究人員一起成功地防止了這種不良影響。 為此,他們使用了所謂的納米抗體。
這些試劑是結(jié)構(gòu)非常簡單的抗體片段。 “與先天免疫研究所的
Florian Schmidt 教授合作,我們生成了專門針對 ASC 并可以溶解斑點(diǎn)的納米抗體,”富蘭克林的合作者 Damien
Bertheloot 博士解釋說。 研究人員從羊駝那里得到了幫助:他們給動(dòng)物注射了 ASC 蛋白,使其產(chǎn)生匹配的抗體。
一些羊駝抗體具有非常簡單的結(jié)構(gòu)。 這使得生產(chǎn)和測試這些抗體的片段成為所謂的納米抗體成為可能。
研究人員能夠使用復(fù)雜的技術(shù)從動(dòng)物的血液樣本中獲得 ASC
納米抗體的遺傳信息。 “然后我們將這種基因組成整合到細(xì)菌中,這樣我們就可以讓它們大量生產(chǎn)納米體,”Bertheloot 解釋說。
該團(tuán)隊(duì)證明,該化合物可以使用人類細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠溶解 ASC 斑點(diǎn)。 實(shí)驗(yàn)中的老鼠有類風(fēng)濕和痛風(fēng)樣癥狀,在施用納米抗體后,嚙齒動(dòng)物的炎癥和整體健康狀況都得到了顯著改善。
與正??贵w相比,納米抗體非常小。 因此,它們非常適合分解此類分子復(fù)合物。 這是因?yàn)樗麄內(nèi)匀豢梢缘竭_(dá)對于大型代理來說過于擁擠的站點(diǎn)。 此外,正??贵w會(huì)為免疫系統(tǒng)提供額外的刺激,因此會(huì)加劇炎癥——這是納米抗體所缺乏的特性。
由于另一個(gè)原因,結(jié)果也很有趣:研究表明,ASC 斑點(diǎn)也會(huì)對大腦造成重大損害。 在那里,它們似乎充當(dāng) Aβ 蛋白的一種“結(jié)晶核”。 在阿爾茨海默病患者的大腦中,Aβ 聚集在一起形成稱為斑塊的大型蛋白質(zhì)復(fù)合物。 據(jù)推測,ASC 斑點(diǎn)可以觸發(fā)這種聚集。 因此,也許有可能在納米抗體的幫助下減緩這一過程,現(xiàn)在計(jì)劃在后續(xù)研究中調(diào)查這種可能性。
與此同時(shí),研究人員說明不要過高的期望:即使在理想情況下,也需要數(shù)年時(shí)間才能將結(jié)果轉(zhuǎn)化為新藥。
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