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DNA i-Motif可在生理?xiàng)l件下形成，并具有高度的細(xì)胞周期特異性

發(fā)布時間：2022-09-06 14:41:39作者：輝駿生物-fitgene

NA i 基序是一種 DNA 結(jié)構(gòu)，其中具有 CC(+) 對的兩條平行鏈雙鏈體頭尾插入。多聚體締合或分子內(nèi)折疊可以形成 i 基序。然而，i-motif 的形成取決于胞苷束的數(shù)量、它們之間的核苷酸序列以及生化條件。

第二層 DNA 結(jié)構(gòu)提供調(diào)節(jié)控制。 B-from DNA 將遺傳信息存儲在哺乳動物細(xì)胞和人類中。在基因組富含胞嘧啶的區(qū)域中形成的稱為 i-motif 的 DNA 結(jié)構(gòu)似乎也具有調(diào)節(jié)功能。

為了在體內(nèi)探測這些結(jié)構(gòu)的存在，Zeraati 等人在 2018 年生成并表征了一種抗體片段 (iMAB)，它以高選擇性和親和力識別 i-motif 形式。利用免疫熒光染色，研究小組表明 i-motif 結(jié)構(gòu)存在于人體細(xì)胞的細(xì)胞核中。該研究的結(jié)果表明，i-motif DNA 結(jié)構(gòu)是在生理?xiàng)l件下形成的，并且具有高度的細(xì)胞周期特異性。 iMab 方法顯示，最高水平的 i-motif 形成發(fā)生在 G1 后期。高水平的轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞生長是 G1 晚期的特征。此外，研究人員認(rèn)為，i-motifs 在幾種原癌基因的啟動子中起著調(diào)節(jié)作用。與 G4 DNA 結(jié)構(gòu)相比，i 基序結(jié)構(gòu)不太穩(wěn)定、瞬態(tài)和 pH 依賴性。報道的結(jié)果表明，基因組中富含 C 的序列可以在人類細(xì)胞的細(xì)胞核中形成 i-motif 結(jié)構(gòu)并控制調(diào)節(jié)功能。

這些發(fā)現(xiàn)表明，改變 i-motif 穩(wěn)定性和構(gòu)象的突變會影響它們的調(diào)節(jié)作用。然而，要證實(shí)這一概念，還需要更多的研究。

1993 年 Gehring 等人首次觀察到 i-motif。使用 NMR 在酸性 pH 下解決了 DNA 寡聚體 5'-d(TCCCCC) 結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)揭示了一個四鏈復(fù)合物，其中兩個堿基配對平行鏈雙鏈體以反平行方式定向，因此每個堿基對與其相鄰堿基面對面（圖 1）。 2001 年解決了修飾的著絲粒片段的溶液結(jié)構(gòu)（圖 2）。