非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一種脂肪肝疾病也可能導(dǎo)致癌癥，該項研究由大阪城市大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組在抑制和治療 NASH 相關(guān)肝癌方面邁出了潛在的一步。他們使用肥胖小鼠進行了研究，這解釋了從癌細胞附近細胞中形成的細胞膜孔中分泌蛋白質(zhì)的重要性及腫瘤發(fā)展的腫瘤微環(huán)境。此項研究結(jié)果已成功發(fā)表在《 Science Immunology 》上。

雖然癌細胞本身顯然是有害的，但在所謂的“腫瘤微環(huán)境”中，包括癌癥相關(guān)成纖維細胞在內(nèi)的鄰近細胞也可以在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用。SASP 因子等蛋白質(zhì)釋放和加速腫瘤發(fā)展的機制仍不清楚。

研究團隊試圖通過給易患癌癥的小鼠喂食高脂肪飲食并研究肥胖誘發(fā)的肝癌來揭示這種機制。 他們首先進行了全面的基因表達分析，以確定肝星狀細胞產(chǎn)生了哪些 SASP 因子，然后研究了它們是如何釋放的：SASP 因子 IL-1β 和 IL-33 被發(fā)現(xiàn)是肝癌生長的兩個關(guān)鍵促進因素。  它們的釋放發(fā)生在兩個主要階段。首先，高脂肪飲食會削弱腸道屏障功能，導(dǎo)致脂磷壁酸在肝臟中遷移和積累。其次，積累的脂磷壁酸刺激了gasdermin D蛋白的裂解。這反過來又形成了細胞膜孔，IL-1β和IL-33從肝星狀細胞中輸出或釋放。

這些毛孔起著至關(guān)重要的作用，因為一旦 IL-33 被釋放，它就會激活其受體陽性調(diào)節(jié)性 T 細胞，從而抑制對癌細胞的免疫反應(yīng)并可能加劇癌癥的發(fā)展。

了解這種機制是人類對抗癌癥的重要進展，通過這種機制，促腫瘤 SASP 因子通過腸道微生物成分的刺激形成的細胞膜孔釋放出來，抑制這種孔隙形成可能有助于 NASH 相關(guān)肝癌患者的預(yù)防和治療策略。

蛋白組/代謝組實驗

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實驗檢測服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實驗

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細胞生物學(xué)實驗

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實驗服務(wù)

? miRNA靶基因驗證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動物細胞表達載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達服務(wù)

? 重組抗體表達

實驗試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒

輝駿實力