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研究表明轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 如何對脂肪儲存產(chǎn)生積極影響
發(fā)布時間:2022-05-25 13:55:35作者:輝駿生物-fitgene

肥胖的慢性營養(yǎng)和代謝疾病的特征是體內(nèi)脂肪過度增加及其在組織中的積累。 那些患有肥胖癥的人患伴隨或繼發(fā)疾病的風(fēng)險也會增加,例如 2 型糖尿病、 脂肪肝 和動脈粥樣硬化。 位于荷蘭格羅寧根的歐洲衰老生物學(xué)研究所 (ERIBA) 和位于德國耶拿的萊布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人員現(xiàn)在首次在小鼠模型中證明了即使在特別高脂肪的飲食下,轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 也可以積極影響脂肪儲存并保持健康。


近年來,工業(yè)化國家超重和肥胖人數(shù)急劇增加。   例如,在德國,現(xiàn)在有二分之一的人超重,大約 20% 的人口肥胖。   肥胖被定義為由極高比例的脂肪引起的體重過重,通常是由于腹部大大增大(肥大)的脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)中脂肪堆積所致。   這種所謂的內(nèi)臟脂肪會導(dǎo)致炎癥,炎癥在包括 2 型糖尿病、心臟病、中風(fēng)和某些癌癥在內(nèi)的各種代謝紊亂的發(fā)展和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。   出于這個原因,全球肥胖患病率的增加是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,并且正在深入研究肥胖與健康問題之間的聯(lián)系。


在最近發(fā)表在著名期刊 eLife 研究中,位于荷蘭格羅寧根的歐洲衰老生物學(xué)研究所 (ERIBA) 和位于德國耶拿的萊布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人員已經(jīng)現(xiàn)在證明,具有增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能的轉(zhuǎn)基因小鼠可以儲存多余的脂肪,即使在壓力條件下(例如顯著的高脂肪飲食)也能保持健康。


脂肪儲存部位影響健康

內(nèi)臟脂肪庫中的脂肪儲存主要通過單個脂肪細(xì)胞大小的增加(肥大脂肪儲存)發(fā)生。   然而,當(dāng)這些細(xì)胞達(dá)到其最大儲存能力時,持續(xù)攝入的脂肪開始在脂肪庫以外的組織中有害地積累(脂肪變性),特別是在肝臟和肌肉中,導(dǎo)致這些組織的功能受損。  “然而,有一部分人盡管長期肥胖,但并沒有出現(xiàn)任何明顯的健康問題,”前 FLI 研究小組組長、現(xiàn)在 ERIBA 工作的 Cornelis Calkhoven 教授說。


以前的研究表明,有兩件事特別有助于這種健康的肥胖表型:首先,脂肪不是儲存在腹部,而是儲存在手臂、大腿和背部皮膚下的皮下脂肪,對健康更有好處。  此外,儲存在所謂的增生脂肪組織中的脂肪,由脂肪細(xì)胞數(shù)量的增加(增生脂肪儲存)形成,也不太可能造成傷害。   因?yàn)橛懈嗟募?xì)胞可用于儲存脂肪,所以它們會更小,因此在代謝上更健康,炎癥更少。   “然而,我們對調(diào)節(jié)上述脂肪儲存有利條件的遺傳因素的了解仍然非常有限,需要更詳細(xì)的研究,”Calkhoven 教授補(bǔ)充道。


轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能增加控制脂肪儲存

在實(shí)驗(yàn)室給老鼠喂食高脂肪飲食后,它們會在短時間內(nèi)體重增加、變得肥胖,并出現(xiàn)類似于肥胖人類的代謝問題,包括脂肪組織炎癥、正常無脂肪組織中的脂肪堆積例如肝臟和肌肉,以及 2 型糖尿病。


“在我們目前的研究中,我們一方面能夠證明,轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能增強(qiáng)的轉(zhuǎn)基因小鼠主要將多余的脂肪儲存在具有更多和更小的脂肪細(xì)胞的增生脂肪組織中,”Christine Müller 博士報告說來自埃里巴。  即使在極高脂肪的飲食中,這些 C/EBPβ 超功能小鼠的脂肪組織炎癥也較少,不會在肝臟或心臟中積聚脂肪,并保持健康的葡萄糖代謝。  另一方面,在男性中,C/EBPβ 超功能還刺激脂肪在皮下的倉庫中有利地儲存。  “這兩者都是導(dǎo)致人類健康肥胖表型的因素,”穆勒博士說。


在之前發(fā)表的兩項(xiàng)研究中,來自耶拿和格羅寧根的研究人員已經(jīng)證明,同樣的 C/EBPβ 超功能小鼠,在正常飲食下,新陳代謝普遍得到改善,這也與更少的癌癥和顯著延緩一些衰老有關(guān)。相關(guān)疾病與其野生型同窩仔相比。


我們很快就能控制多余脂肪的儲存嗎?

“我們的研究提供了令人印象深刻的證據(jù),表明 C/EBPβ 超功能使小鼠的生理學(xué)朝著更健康的新陳代謝方向發(fā)展,即使在不健康的營養(yǎng)條件下,例如在高脂飲食造成壓力時,” Calkhoven 教授在總結(jié)研究結(jié)果時解釋道。  “目前的研究將轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 確定為健康脂肪儲存的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,但同時提出了一個問題,即 C/EBPβ 超功能的藥理學(xué)誘導(dǎo)是否可以潛在地用于將多余脂肪的儲存從有害的“從肥大模式轉(zhuǎn)變?yōu)楦幸娴脑錾J健_@將對代謝健康和衰老產(chǎn)生巨大影響。”


初步研究已經(jīng)表明,這種藥理學(xué) C/EBPβ 靶向策略原則上是可行的。  因此,此類藥物的開發(fā)將對肥胖和相關(guān)代謝疾病的治療產(chǎn)生巨大影響。



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