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免疫細(xì)胞可能成為免疫治療的良好靶點(diǎn)
發(fā)布時(shí)間:2022-04-21 10:28:33作者:輝駿生物-fitgene

盡管免疫療法在幫助許多癌癥患者方面取得了成功,但大多數(shù)患者仍然對(duì)這些治療沒(méi)有反應(yīng), 有必要繼續(xù)研究。


2022 年 4 月 20 日,研究人員在《Nature》發(fā)布一項(xiàng)研究表明 ,最近發(fā)現(xiàn)的一種新的免疫細(xì)胞“士兵”可能是免疫治療的一個(gè)很好的目標(biāo),這提高了人們對(duì)它可能有助于縮小反應(yīng)者與那些人之間的差距的希望。


這種新細(xì)胞被科學(xué)家們稱為殺傷性先天樣 T 細(xì)胞 ,與許多免疫療法的常規(guī)靶點(diǎn)有顯著差異; 細(xì)胞毒性(又名“殺手”)T細(xì)胞。 一方面,它們不會(huì)像細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞那樣因長(zhǎng)期活動(dòng)而筋疲力盡。 第二,它們可以更深入地滲透到癌癥隱藏的組織中。 這些獨(dú)特的屬性使它們成為免疫療法的靶標(biāo)具有吸引力。


確定是什么使細(xì)胞與眾不同

科研團(tuán)隊(duì)在 2016 年首次報(bào)道了這種不尋常的細(xì)胞群的存在。當(dāng)時(shí),他的團(tuán)隊(duì)很清楚這些細(xì)胞具有殺死癌細(xì)胞的能力,但他們對(duì)這些細(xì)胞來(lái)自哪里以及它們是如何形成的知之甚少。工作。


對(duì)于這項(xiàng)新研究,科研人員使用了多種技術(shù),包括單細(xì)胞分析和 CRISPR 基因組編輯,以進(jìn)一步表征細(xì)胞。他們有幾個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)。  一方面,殺傷性先天樣 T 細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生免疫檢查點(diǎn)分子 PD-1,因此,它似乎不會(huì)像典型的殺傷性 T 細(xì)胞那樣疲憊。  這是潛在的免疫細(xì)胞療法中的一個(gè)有吸引力的特征。


這些細(xì)胞似乎還可以識(shí)別 抗原 癌細(xì)胞上 傳統(tǒng)殺傷性 T 細(xì)胞識(shí)別特定的突變抗原(稱為新抗原),而殺傷性先天樣 T 細(xì)胞識(shí)別范圍更廣的非突變(即正常)抗原。殺傷性先天樣 T 細(xì)胞也不依賴于抗原呈遞細(xì)胞,例如樹突狀細(xì)胞,來(lái)提醒它們存在看起來(lái)很危險(xiǎn)的抗原。  通過(guò)這種方式,它們的行為更像是先天免疫細(xì)胞,始終處于準(zhǔn)備狀態(tài)并準(zhǔn)備好進(jìn)行攻擊。


最后,與傳統(tǒng)的 T 細(xì)胞不同,它們不會(huì)在整個(gè)血液和淋巴液中循環(huán),在淋巴結(jié)中停止。  相反,它們似乎直接歸巢于全身組織,在那里它們尋找危險(xiǎn),所有這些都使它們成為免疫治療的靶點(diǎn)特別受關(guān)注。


避免自身免疫和抑制癌癥的獨(dú)特命運(yùn)

殺傷性先天樣 T 細(xì)胞識(shí)別體內(nèi)未突變抗原的事實(shí)提出了為什么這些細(xì)胞不會(huì)引起自身免疫的問(wèn)題;  當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊身體的正常部位時(shí), 這是因?yàn)樗鼈冊(cè)诎l(fā)育過(guò)程中被重新編程。


通常,對(duì)正常抗原產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)的發(fā)育中的 T 細(xì)胞會(huì)被身體主動(dòng)殺死以防止自身免疫反應(yīng)。  但殺手級(jí)的先天性 T 細(xì)胞卻逃脫了這種命運(yùn)。  相反,它們的 T 細(xì)胞受體機(jī)制被壓制,使這些細(xì)胞對(duì)體內(nèi)的正常細(xì)胞無(wú)害。


同時(shí),它們對(duì)一種叫做 IL-15 的分子變得更加敏感,這種分子由許多癌細(xì)胞產(chǎn)生并被認(rèn)為是“警報(bào)器”;  刺激免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的危險(xiǎn)信號(hào)。   研究小組發(fā)現(xiàn),如果他們從癌細(xì)胞中刪除 IL-15,那么殺傷性先天樣 T 細(xì)胞提供的保護(hù)就會(huì)被消除,腫瘤生長(zhǎng)會(huì)增加。由于 IL-15 在健康組織中的產(chǎn)量不高,因此不會(huì)刺激殺傷性先天樣 T 細(xì)胞在那里發(fā)揮作用,因此不會(huì)造成不必要的損傷。


研究團(tuán)隊(duì)在小鼠身上進(jìn)行了大部分實(shí)驗(yàn),但他們證實(shí)這些殺傷性先天樣 T 細(xì)胞存在于人類腫瘤中,包括來(lái)自 MSK 斯隆患者的結(jié)腸癌腫瘤。



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