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多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種很大程度上無(wú)法治愈的漿細(xì)胞癌，預(yù)后極差。  然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的常見成分 CD98 重鏈代表了治療 MM 的有效單克隆抗體靶點(diǎn)。

最近發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》一項(xiàng)研究中，大阪大學(xué)的研究人員揭示了一種新方法，該方法涉及廣泛篩選針對(duì)原發(fā)性人類腫瘤樣本的單克隆抗體克隆。 其目的是鑒定無(wú)法通過(guò)轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組分析鑒定的普遍存在的蛋白質(zhì)上的癌癥特異性構(gòu)象表位。

一些 MM 患者通常由于免疫逃避突變而出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，從而使癌細(xì)胞對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性。 新的靶 抗原 來(lái)開發(fā)一種可以規(guī)避免疫逃避從而避免疾病復(fù)發(fā)的多靶點(diǎn)方法。

先前的廣泛努力集中在靶向通過(guò)轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組分析鑒定的癌癥特異性細(xì)胞表面抗原。  但是這些努力可能錯(cuò)過(guò)了由蛋白質(zhì)的共價(jià)酶促修飾（即翻譯后修飾）形成的癌癥特異性抗原表位，例如糖基化或構(gòu)象變化。   為了擴(kuò)大對(duì)新靶抗原的搜索，Hasegawa 及其同事篩選了癌癥特異性單克隆抗體，然后表征了它們的靶抗原。

對(duì) R8H283 抗體的深入分析揭示了與 CD98 異二聚體而非 CD98 重鏈單體的特異性結(jié)合。  包含 CD98 重鏈和輕鏈的異二聚體復(fù)合物調(diào)節(jié)氨基酸攝取以產(chǎn)生免疫球蛋白。   “有趣的是，存在于正常白細(xì)胞上的異二聚體中 CD98 重鏈的糖型不同于存在于 MM 細(xì)胞上的那些，我們認(rèn)為這解釋了 R8H283 對(duì)正常白細(xì)胞缺乏反應(yīng)性的原因，”資深作者 Naoki Hosen 解釋說(shuō)。  “這很重要，因?yàn)檫@意味著 R8H283 抗體可以發(fā)揮抗 MM 作用，而不會(huì)損害正常宿主細(xì)胞?！?

為了評(píng)估 R8H283 抗體在動(dòng)物模型中的有效性，研究人員采用了小鼠 MM 異種移植模型。  他們發(fā)現(xiàn)注射 R8H283 可以延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。  這證實(shí)了 R8H283 是基于單克隆抗體治療 MM 的候選藥物。

總之，這些發(fā)現(xiàn)突出了一種有效的方法，通過(guò)這種方法，廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)上的癌癥特異性構(gòu)象表位可以通過(guò)對(duì)原發(fā)性腫瘤樣本的篩選來(lái)識(shí)別，這些蛋白質(zhì)無(wú)法通過(guò)轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組分析來(lái)檢測(cè)。  這種方法可能有助于拓寬可用于未來(lái)藥物開發(fā)的癌癥特異性表面抗原陣列。