新的蛋白質(zhì)組學(xué)見解：腦脊液生物標(biāo)志物有望檢測路易體癡呆

發(fā)布時間：2023-07-25 11:08:28作者：輝駿生物-fitgene

在最近的一項研究中，研究人員進行了腦脊液（CSF）蛋白質(zhì)組分析，并鑒定了與路易體癡呆（DLB）有關(guān)的CSF蛋白質(zhì)。

DLB是老年人中繼阿爾茨海默病（AD）之后的第二種最普遍的癡呆類型。DLB的特征包括帕金森綜合征、快速眼球運動、睡眠行為障礙、認(rèn)知波動和幻視。由于DLB和AD之間的病理和臨床相似性，鑒別診斷可能很困難，導(dǎo)致許多DLB患者未被診斷。

到目前為止，只有少數(shù)DLB生物標(biāo)志物已被徹底研究。神經(jīng)元內(nèi)α-突觸核蛋白（α-syn）在新皮質(zhì)Lewy小體的積聚是DLB的病理特征。然而，α-syn病理學(xué)并非DLB患者所獨有;它也可以存在于超過40%的AD患者中。

用于AD診斷的關(guān)鍵CSF生物標(biāo)志物，包括總tau（tTau）、磷酸化tau（pTau）和淀粉樣β肽（Aβ1-42），也已顯示對于區(qū)分DLB與AD具有不足的診斷特異性，因為它們在約25%至40%的DLB病例中異常?？傮w而言，需要指示DLB病理生理學(xué)的獨特、不同和特定元素的額外標(biāo)志物，并且在試驗和臨床環(huán)境中的各種情況下可能是有益的。

在目前的研究中，研究人員旨在確定支持DLB的特定CSF蛋白質(zhì)組變異，并驗證和開發(fā)可能有助于精確DLB診斷的多重生物標(biāo)志物測定。為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，該團隊利用一種稱為基于免疫的鄰近延伸測定（PEA）的高通量蛋白質(zhì)組學(xué)方法來評估一大批AD患者，DLB患者和對照組。

研究樣本由235名AD患者、109名DLB患者和190名對照組成。研究人員使用一組92種蛋白質(zhì)測定法測量了樣本中92種CSF蛋白質(zhì)的水平。隨后，他們采用統(tǒng)計技術(shù)來確定AD，DLB和對照組之間表達變化的蛋白質(zhì)。此外，研究人員建立了一個定制的CSF生物標(biāo)志物組，其中僅7個DLB標(biāo)志物從研究中鑒定出來，在區(qū)分DLB和AD方面具有上級的性能。

在該研究中發(fā)現(xiàn)了超過50種在DLB中失調(diào)的CSF蛋白，其中許多與髓鞘形成過程相關(guān)。髓鞘損傷可能參與DLB的發(fā)病機制，如髓鞘形成相關(guān)蛋白的失調(diào)所示。參與多巴胺生物合成的酶L-氨基酸脫羧酶（DDC）被發(fā)現(xiàn)是DLB中最強烈失調(diào)的蛋白質(zhì)，并且在區(qū)分DLB與對照和AD患者方面非常準(zhǔn)確。DDC的失調(diào)表明DLB可能改變了多巴胺代謝。

此外，該團隊開發(fā)了一種定制的CSF生物標(biāo)志物面板，用于更有效地區(qū)分DLB和AD的七種識別指標(biāo)。針對六種已發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物（即CRH、DDC、MMP-3、MMP-10、ABL 1和THOP 1）的定制多重測定能夠以優(yōu)異的準(zhǔn)確性鑒定各種獨立隊列中的DLB病例，為臨床試驗和診斷環(huán)境開辟了新的測試選項。

該研究的發(fā)現(xiàn)為DLB發(fā)病機制的分子途徑提供了新的見解，并為DLB的精確診斷提供了引人注目的生物標(biāo)志物候選物。研究還強調(diào)了高通量蛋白質(zhì)組學(xué)和機器學(xué)習(xí)方法用于神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物鑒定和診斷工具開發(fā)的可能性。

提示多巴胺代謝和髓鞘損傷可能參與DLB的發(fā)病機制。這項研究可能會激發(fā)開發(fā)專注于這些途徑的新療法。研究結(jié)果具有重要的臨床意義，因為DLB的特異性生物標(biāo)志物的鑒定可能有助于精確的疾病診斷，這經(jīng)常被誤診為帕金森病或AD。

雖然該研究為DLB的特異性診斷提供了有希望的生物標(biāo)志物候選物，但需要更多的研究來證實這些發(fā)現(xiàn)在更多樣化和更大的患者群體中，并探索這些生物標(biāo)志物用于跟蹤疾病進展、鑒別診斷和治療反應(yīng)的潛力。

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