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轉(zhuǎn)移過(guò)程是癌細(xì)胞獲得運(yùn)動(dòng)并擴(kuò)散到身體其他部位的過(guò)程。因?yàn)檫@是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，研究人員致力于開(kāi)發(fā)可以阻止轉(zhuǎn)移的治療策略。在最近發(fā)表在《Cell Reports》上的一篇文章中，由東京醫(yī)科牙科大學(xué) (TMDU) 的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)描述了一種稱(chēng)為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β) 的細(xì)胞信號(hào)分子如何幫助口腔癌細(xì)胞獲得如此危險(xiǎn)的運(yùn)動(dòng)能力。

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (EMT) 發(fā)生在癌細(xì)胞獲得更多的干細(xì)胞樣和侵襲性特性時(shí)，并由腫瘤微環(huán)境內(nèi)的各種信號(hào)和刺激誘導(dǎo)。該小組專(zhuān)注于信號(hào)分子 TGF-β，因?yàn)槠鋱?bào)道的效果似乎是矛盾的：TGF-β 可以在癌細(xì)胞中誘導(dǎo) EMT，但也似乎通過(guò)將它們保持在稱(chēng)為 G1 的細(xì)胞分裂周期的早期階段來(lái)阻止它們的增殖。因此，研究人員旨在在單細(xì)胞水平上描述這些機(jī)制的分子細(xì)節(jié)。

為了檢驗(yàn)這一點(diǎn)，該團(tuán)隊(duì)使用了特殊設(shè)計(jì)的口腔癌細(xì)胞版本，如果它們處于 G1 期，它們會(huì)發(fā)出紅色熒光，如果它們處于任何其他細(xì)胞周期階段，它們會(huì)發(fā)出綠色熒光。當(dāng)用 TGF-β 處理培養(yǎng)物時(shí)，紅細(xì)胞的數(shù)量增加，這意味著 G1 中有更多的細(xì)胞。在檢查響應(yīng) TGF-β 的細(xì)胞遷移時(shí)，大多數(shù)遷移的細(xì)胞也顯示 G1 期停滯，這表明兩種表型之間存在相關(guān)性。

“然后，我們使用一種稱(chēng)為單細(xì)胞 RNA 測(cè)序的技術(shù)來(lái)檢查用 TGF-β 治療的單個(gè)口腔癌細(xì)胞中的基因表達(dá)，”該文章的資深作者 Tetsuro Watabe 解釋說(shuō)?！坝腥さ氖?，這些實(shí)驗(yàn)表明 TGF-β 可以通過(guò)兩種不同的途徑在這些細(xì)胞中誘導(dǎo) EMT。”

EMT 中顯示 G1 期阻滯的細(xì)胞與未阻滯的細(xì)胞是不同的群體。進(jìn)一步的研究表明，這些細(xì)胞與角蛋白相關(guān)蛋白 2-3 (KRTAP2-3) 的表達(dá)有關(guān)，這也在遷移的細(xì)胞中觀察到。

“生存分析表明，具有高 KRTAP2-3 水平的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的總體生存率較差，這表明 KRTAP2-3 是這種癌癥的預(yù)后生物標(biāo)志物，”該研究的主要作者 Katarzyna Podyma-Inoue 說(shuō)。

總體而言，這些數(shù)據(jù)提供了口腔癌細(xì)胞中 TGF-β 復(fù)雜性質(zhì)的重要分子細(xì)節(jié)。通過(guò)單細(xì)胞分析揭示這些機(jī)制，這項(xiàng)研究提供了有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)轉(zhuǎn)移的治療方法的關(guān)鍵信息。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫(kù)

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒