基因組調(diào)控中心 (CRG) 的研究人員已經(jīng)確定了幾種參與黑色素瘤進(jìn)展的蛋白質(zhì), 黑色素瘤是最致命的皮膚癌形式。 其中一種蛋白質(zhì)——PDIA6——被發(fā)現(xiàn)對驅(qū)動惡性腫瘤特別重要。 對小鼠的實驗表明,PDIA6 水平降低的黑色素瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肺的能力受損。
研究人員發(fā)現(xiàn)PDIA6 通過與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的 RNA 分子結(jié)合來促進(jìn)黑色素瘤的惡性發(fā)展。 隨著進(jìn)一步的研究,這些信息可以幫助設(shè)計新的治療化合物,防止黑色素瘤從身體的一個部位擴(kuò)散到另一個部位。
PDIA6 以前與淋巴瘤、乳腺癌和肺癌的進(jìn)展有關(guān),如果進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn) PDIA6 也與這些其他癌癥類型的 RNA 結(jié)合,它可能會導(dǎo)致一種治療策略,針對不同腫瘤的相同作用機(jī)制。
由于專門設(shè)計用于識別 RNA 結(jié)合蛋白的“RNA 捕撈”技術(shù),這一發(fā)現(xiàn)成為可能。 這些是一類具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì),在癌癥中,通過幫助細(xì)胞適應(yīng)不斷變化的環(huán)境和快速響應(yīng)外部威脅,促進(jìn)癌癥惡性和對治療的抵抗力,賦予細(xì)胞恢復(fù)力。
該技術(shù)也稱為 RNA 相互作用組捕獲,涉及捕獲細(xì)胞中的所有信使 RNA。 然后,研究人員會看到哪些蛋白質(zhì)附著在它們上面,從而了解細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的 RNA 結(jié)合活動的水平和多樣性。
在該技術(shù)鑒定的數(shù)百種 RNA 結(jié)合蛋白中,研究人員選擇了
24 種使用不同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行進(jìn)一步分析,例如因為它們的 RNA 結(jié)合活性尚未被描述,或者它們以前與癌癥進(jìn)展無關(guān)。 研究人員挑選出 PDIA6
以進(jìn)一步表征其功能,包括在小鼠模型中的移植實驗。 未來的研究可能會深入研究發(fā)現(xiàn)的其他 23 種蛋白質(zhì)的作用。
目前只是觸及了 RNA 結(jié)合蛋白作為治療靶點的潛力,通過功能性方法識別 RNA 結(jié)合活性,然后對其能力進(jìn)行詳細(xì)的分子理解,將為設(shè)計可能大大改善的抑制劑鋪平道路,癌癥的個性化治療。
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