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Science| 重新編碼遺傳密碼以整合硒代半胱氨酸
發(fā)布時間:2022-07-08 11:00:13作者:輝駿生物-fitgene

氧化還原反應、蛋白質合成和折疊、細胞膜保護和基因組 DNA 完整性的基本平衡取決于少數(shù)稱為硒蛋白的蛋白質,其中包括氨基酸硒代半胱氨酸形式的微量元素硒。


通常,當核糖體遇到 UGA 密碼子時,它們會在 mRNA 鏈上停止。  但對于所有生命形式中的某些 mRNA,其遺傳密碼被重新編碼為包含硒代半胱氨酸。  這個對生命至關重要的過程,將框內 UGA 終止密碼子解釋為硒代半胱氨酸,人們知之甚少。


科學家已經使用低溫電子顯微鏡來可視化硒代半胱氨酸的重新編碼- UGA 首次在哺乳動物中進行,并確定該機制在真核生物和細菌中根本不同。他們在《Science》上發(fā)表題為《哺乳動物核糖體解碼硒代半胱氨酸 UGA 密碼子時的結構》文獻。 研究表明了解包含硒代半胱氨酸-UGA 的機制對于開發(fā)新的醫(yī)學療法至關重要,包括癌癥、心臟病、阿爾茨海默氏癥、男性不育癥和糖尿病在內的疾病都與硒蛋白有關。


這項工作揭示了以前從未見過的結構,其中一些在所有生物學中都是獨一無二的,使用專門的低溫電子顯微鏡、定格動畫和計算工具,該團隊辨別了翻譯機制如何運作來決定核糖體在摻入硒代半胱氨酸中的功能。


這種氨基酸附著在一個獨特的 RNA 分子上,該分子必須通過一個獨特的蛋白質因子攜帶到核糖體上,實驗團隊在過去的二十年里一直在研究硒代半胱氨酸的摻入過程。所有這一切都在人類中進化,特別是為了讓硒被整合到這少數(shù)蛋白質中。


作者證明,在硒代半胱氨酸摻入的過程中,硒蛋白 mRNA 中的非編碼硒代半胱氨酸插入序列 (SECIS)、SECIS 結合蛋白 2 (SBP2) 和 40S 核糖體亞基之間形成了一種 RNA 蛋白復合物,從而使硒代半胱氨酸成為可能。特定的翻譯延伸因子,eEFSec,以提供獨特的氨基酸。  研究人員表明,翻譯延伸因子和 SBP2 不會發(fā)生物理相互作用,而是使用這些羧基尾部來接合非編碼硒代半胱氨酸插入序列的相對末端。  同時,核糖體蛋白 eS31 結合硒代半胱氨酸特異性轉移 RNA (tRNASec) 和 SBP2,從而增加了復合物的穩(wěn)定性。


此外,硒代半胱氨酸 eEFSec 的延伸因子也可以與另一種氨基酸 L-絲氨酸結合,它可以在硒代半胱氨酸-UGA 密碼子中錯誤地摻入絲氨酸。



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